Фриче Р. и др. Гипертиреоз в связи с подозрением на сахарный диабет у шиншиллы (Chinchilla laniger)

Тип статьи:
перевод
Вид статьи:
научно-практическое сообщение
     Сахарный диабет не является распространенным заболеванием у шиншилл (Chinchilla laniger). Несмотря на то, что диабет распространен у грызунов (например, у морских свинок и дегу), у шиншилл было зарегистрировано только два случая (Marlow 1995, Ewringmann and Göbel 1998). Это краткое сообщение описывает случай подозрения на сахарный диабет у шиншиллы. Первоначально его лечили, но результат не был удовлетворительным, и дальнейшие диагностические исследования выявили гипертиреоз. Насколько известно авторам, у шиншиллы никогда ранее не сообщалось о гипертиреозе.
     Шестилетняя самка шиншиллы, содержавшаяся в группе из пяти животных, была направлена в клинику для животных из зоопарков, экзотических животных и дикой природы в Цюрихском университете в Швейцарии, из-за быстро прогрессирующей потери веса. Она родила троих щенков шесть месяцев назад. Другие животные в группе не были затронуты. По словам владельца, рацион животного состоял из травяного сена и коммерческих гранул для шиншилл (бренд неизвестен). Первое обследование не выявило явных внешних отклонений, животное было бдительным и отзывчивым. При пальпации ухудшившееся состояние тела было заметно по выраженным ребрам и спинальным отросткам грудных и поясничных позвонков. Отмечено снижение массы тела до 364 г (референсный диапазон для взрослых самок от 400 до 600 г) (Quesenberry и др. 1997) и небольшое количество газа в животе. Кроме того, наблюдалась очаговая чешуйчатая алопеция на левой передней конечности медиально, но в дальнейшем она не исследовалась. При аускультации сердца и легких никаких нарушений не выявлено. Фекалии были мягкими и плохо сформировались. Рот был полон слизи, отмечался неприятный запах изо рта. На левом глазу наблюдалось серозное слезотечение.
     В качестве первого этапа диагностики был взят образец крови из яремной вены, в то время как животное было анестезировано изофлураном и предоставлено для гематологии и биохимии сыворотки. Был взят мазок изо рта и исследован с помощью микроскопии, которая выявила аномальный рост дрожжей, что указывает на дрожжевой стоматит. Из-за плохого общего состояния и по согласованию с владельцем шиншилла была госпитализирована для дальнейшего диагностического обследования.
     Первоначальное лечение шиншиллы включало жидкостную терапию (40 мл раствора лактата Рингера, вводимого подкожно), 0,6 мг / кг мелоксикама (Metacam; Boehringer Ingelheim), вводимого подкожно, и 15 000 мг / кг нистатина (Mycostatin; Sanofi-Synthelabo), вводимого перорально. Анализ крови (таблица 1) выявил легкую лейкопению, а также снижение концентрации креатинина и калия. Аспартат-аминотрансфераза и глюкоза были более чем в два раза выше верхнего предела соответствующих эталонныз диапазонов. Первым дифференциальным диагнозом в этот момент был сахарный диабет.
     Спонтанно выделенная моча, протестированная с помощью полуколичественного теста Combur 9 (Roche; Швейцария), дала очень высокое значение глюкозы (глюкозурия), что подтвердило подозрение на сахарный диабет; Однако тест не показал кетонурии. Было выполнено УЗИ брюшной полости. Поджелудочная железа, печень и почки были тщательно исследованы, и никаких отклонений от нормы обнаружено не было. Мочевой пузырь и матка также были ничем не примечательны. Поскольку диабет теперь считался наиболее вероятным диагнозом, лечение было изменено соответствующим образом. Владельцу не нравилась идея делать регулярные инъекции инсулина, поэтому был выдан рецепт на глипизид (Glibenese; Pfizer), как рекомендовано Besselmann and Hatt (2004). Была предложена доза 2,5 мг глипизида два раза в день в течение 10 дней. Еще один образец крови был взят за день до того, как шиншилла должна была отправиться домой, чтобы установить базовый уровень премедикации фруктозамина и тироксина (T4). Владелец согласился привезти животное на повторное обследование для проведения серийного анализа глюкозы в крови через 10 дней.  Результат анализа на фруктозамин был получен на следующий день и имел значение 126 мкмоль / л, то есть не был повышен (референсный диапазон от 215 до 296 мкмоль / л у равнинной вискачи [Lagostomus maximus], близкого родственника шиншиллы [Wenker and others 2007]). Результаты анализа T4 не были доступны в течение нескольких дней, и лечение сахарного диабета было продолжено.
     При повторном осмотре через 10 дней общее состояние шиншиллы улучшилось, владелец сказал, что она казалась более живой и ела. Она потеряла 2 г и весила 362 г. Осмотр рта не выявил никаких отклонений. На обеих лапах был легкий пододерматит. Уровень Т4 составлял 70 мкг / л (референсный диапазон от 34 до 64 мкг / л) (Martin and others 2005). Образцы крови для гематологии, анализов глюкозы, фруктозамина и T4 были отправлены на повторную оценку (Таблица 1). Повторный уровень Т4 составил 76 мкг / л. Мы посчитали, что такой повышенный уровень Т4 указывает на наличие гипертиреоза. Так как уровень глюкозы был незначительно повышен, а фруктозамин по-прежнему не был увеличен, сахарный диабет считался маловероятным и лечение глипизидом было прекращено. Шиншилла вновь была госпитализирована на девять дней, ей было проведено УЗИ щитовидной железы.
 
Таблица 1: Результаты гематологии и биохимии сыворотки крови у шиншиллы (Chinchilla laniger) с диагнозом гипертиреоз и подозрением на вторичный сахарный диабет, по сравнению с референсными значениями
 
Параметр
День
Референсный диапазон
1
3
12
24
59
132
Лейкоциты (x 109/л)
5,3
 
4,4
 
 
 
5,5-17,5*
Нейтрофилы (%)
83
 
 
 
 
 
22-48*
Лимфоциты (%)
10
 
 
 
 
 
39-72*
Глюкоза (ммоль/л)
14,1
 
9,0
 
 
7,1
3,3-6,87*
Мочевина (ммоль/л)
10,9
 
 
 
 
 
3,21-11,24*
Креатинин (мкмоль/л)
40
 
 
 
 
 
53,4-194,48*
Общий протеин (г/л)
54
 
 
 
 
 
42-68*
Альбумин (г/л)
33
 
 
 
 
 
21-39*
Глобулин (г/л)
21
 
 
 
 
 
17-26*
Аспартат-аминотрансфераза (Е/л)
186
 
 
 
 
 
26-68*
Калий (ммоль/л)
2,9
 
 
 
 
 
3,8-7,9*
Кальций (ммоль/л)
2,62
 
 
 
 
 
2,05-3,00*
Фосфор (ммоль/л)
1,44
 
 
 
 
 
0,96-2,45*
Фруктозамин (мкмоль/л)
 
126
145
 
 
 
215-296†
Тироксин (Т4) (мкг/л)
 
70
76
67
42
66
34-64‡
* Quesenberry and others (1997)
† Wenker and others (2007)
‡ Martin and others (2005)
 
     Лечение гипертиреоза было начато через 16 дней после первого посещения врача с помощью мази тиамазол 0,15 мл (Christoffel Apotheke), наносимой локально на внутреннюю сторону уха два раза в день. При УЗИ щитовидная железа не может быть локализована. Поскольку лечение тиамазолом было продолжено в течение следующих девяти дней, шиншилла набрала вес. Она хорошо ела и набрала 30 г в течение девяти дней, что способствовало продолжению лечения. Во время госпитализации отмечалось двустороннее выпадение волос на медиальном кантусе глаза, которое считалось результатом царапин. Было проведено офтальмологическое обследование, и тест с использованием флюоресцеина (Haag-Streit) был отрицательным. Еще один участок без шерсти был отмечен в медиальной части обеих задних конечностей. Исследование уровня Т4 было проведено повторно, и было установлено, что оно снизилось до 67 мкг / л. Хозяин хотел забрать домой шиншиллу и продолжить лечение сам. Ему дали инструкции и посоветовали надевать перчатки при нанесении мази. Ему также посоветовали измерять вес животного каждый день и уведомлять клинику, если шиншилла потеряла более 20 г.
Рис.1: корреляция уровней тироксина (Т4) с массой тела шиншиллы (Chinchilla laniger) с диагнозом гипертиреоз и подозрением на вторичный сахарный диабет. R2 = 0,77
Прим. пер. к рис. 1: Bodyweight (g) – масса тела (г), T4 (мкг/л).
 
     После этого шиншилла снова посещала клинику три раза в течение четырех месяцев. В первый раз владелец сообщил, что шиншилла демонстрирует сильную саливацию. Предполагалось, что это связано с другим дрожжевым стоматитом, который снова лечили 15 000 мг / кг нистатина, вводимого перорально один раз в день в течение двух недель. В следующий раз, когда шиншилла была представлена на приеме, она весила 408 г. Выделение из левого глаза на этот раз было серозным. Тест с флюоресцеином был повторен и результат его был отрицательным. Алопеция в паховой области сохранялась. Дополнительная повторная проверка уровня Т4 показала дальнейшее снижение до 42 мкг / л. По-видимому, секреция глаза обусловлена гиперплазией мигательной перепонки, и владельцу рекомендовалось промывать глаза теплой водой по мере необходимости. Терапия нистатином была возобновлена на следующие 10 дней. Введение тиамазола было снижено, начиная с дозы 0,10 мл и прекращено через две недели. Владелец не представил животное для проверки через четыре недели, как было предложено, но сделал это через два месяца, когда животное весило всего 390 г. Эта потеря веса была признана результатом неправильного расположения резцов. Общий осмотр показал, что шиншилла худая, но в остальном находится в хорошем состоянии и имеет хороший аппетит. Сердце и легкие были признаны нормальными во время рутинной аускультации, мех отрос, за исключением медиальных сторон большеберцовой кости. Коррекция зубов была выполнена под изофлурановым наркозом, так как резцы нижней челюсти были слишком длинными и скошенными. Уровень глюкозы в крови и уровень Т4 были слегка повышены. В течение следующего месяца животное еще два раза привозили для коррекции зубов. Его вес составлял 412 г, потеря меха уменьшилась, выделения из глаз и пододерматит больше не отмечались. Местное лечение тиамазолом было продолжено, однако, точная дозировка не была выяснена у владельца.
     О сахарном диабете у шиншилл сообщалось лишь дважды (Marlow 1995, Ewringmann and Göbel 1998). В обоих случаях животные показали уровни глюкозы в крови, повышенные по меньшей мере в четыре раза по сравнению с верхним пределом контрольного диапазона, а также выраженную глюкозурию и кетонурию. Животных лечили инсулином. После первоначального улучшения оба животных погибли. Посмертное исследование показало атрофию поджелудочной железы и вакуолизацию островков Лангерганса в одном случае и аденому поджелудочной железы в другом. Ewringmann и Göbel (1998) подозревали наследственный компонент при сахарном диабете у шиншилл.
     В данном случае диабет сначала подозревался из-за высокого уровня глюкозы в крови и глюкозурии, хотя типичные признаки, такие как кетонурия, полиурия, полидипсия, ожирение и катаракта, отсутствовали. Кроме того, уровень фруктозамина в сыворотке не повышался. Интерпретация этого факта довольно осторожная, так как единственные доступные эталонные значения имелись лишь для близкородственного грызуна, равнинной вискачи. Одного измерения концентрации глюкозы недостаточно для диагностики у грызунов; необходимо выполнить несколько измерений, потому что стресс, боль, гипертермия и шок могут вызвать гипергликемию (Besselmann and Hatt 2004). Другими возможными дифференциальными диагнозами при гипергликемии являются гипертиреоз, болезнь Кушинга, ятрогенная индукция, повышение уровня гликозилированного гемоглобина после приема пищи и панкреатита (Kraft and Dürr 1995). Чтобы подтвердить диагноз «диабет» и исключить возможный гипертиреоз, были определены уровни фруктозамина и Т4 в сыворотке. Повышенный уровень Т4, однако, предполагает наличие гипертиреоза. Низкий уровень фруктозамина в сыворотке был несовместим с подозрением на сахарный диабет и привел к заключению, что гипергликемия и глюкозурия, скорее всего, были вызваны стрессом.
     Вторичный сахарный диабет, хотя и маловероятный, не может быть исключен, учитывая, что у кошек с гипертиреозом низкий уровень фруктозамина в сыворотке может быть обусловлен ускоренным метаболизмом белков, независимо от концентрации глюкозы в крови (Reusch and Tomsa 1999). Второе измерение Т4 через 10 дней, показывающее постоянно повышенный уровень Т4, подтвердило диагноз «гипертиреоз». Гипертиреоз также объясняет потерю веса животным, в то время как сахарный диабет связан с ожирением у шиншилл (Besselmann and Hatt 2004). Дифференциальными диагнозами при повышении уровня Т4 являются рост, гиперэстрогенизм, эструс и беременность (Kraft and Dürr 1995). В поисках объяснения повышенного уровня Т4 была предпринята попытка УЗИ щитовидной железы. Никаких видимых изменений щитовидной железы обнаружено не было (они не были видны при сонографии, а при пальпации не было никаких отеков или боли). Таким образом, причина гипертиреоза в этом случае является вопросом для размышления. У кошек диагноз «гипертиреоз» подтверждается с помощью теста реакции на тиреотропный гормон или теста подавления трийодтиронина (Т3), если уровни Т4 неясны. Следующим диагностическим этапом была бы сцинтиграфия щитовидной железы. Однако из-за финансовых ограничений этот тест не мог быть выполнен.
     Предположительный сахарный диабет сначала лечили глипизидом, который является альтернативой инсулину при диабете 2 типа. Глипизид стимулирует синтез и высвобождение эндогенного инсулина. В нашем случае возможен отсроченный эффект глипизида, так как уровень глюкозы снизился при втором обследовании спустя 10 дней лечения (таблица 1). Остается сомнительным, связано ли это с терапией глипизидом или просто с разными проявлениями вызванной стрессом или болью гипергликемии и глюкозурии, факторами влияния для которых являются адаптация к удерживанию и лечению нистатином. Тем не менее интересно отметить, что глипизид, по-видимому, не оказывал отрицательного воздействия. Дальнейшие исследования по применению глипизида у шиншилл при диабете являются оправданными.
     Гипертиреоз лечили тиамазолом (или метимазолом), который является производным имидазола. Он препятствует синтезу гормонов щитовидной железы T3 и T4, так как он ингибирует связывание йода с ферментом пероксидазой щитовидной железы. У кошек он используется либо в качестве предоперационной подготовки к тиреоидэктомии, либо в качестве единственного средства лечения гипертиреоидного состояния (Mooney 2005). В данном случае можно предположить немедленный эффект, так как уровень Т4 явно снизился через семь дней и еще более после 47 дней терапии (Таблица 1). Более важным, однако, является эффект, который он оказал на массу тела. Первоначально шиншилла постоянно набирала вес в результате терапии, и можно заметить четкую корреляцию между уровнем Т4 и массой тела, измеренными в один и тот же день (рис. 1). Тем не менее, животное никогда не достигало массы тела, значительно превышающей 400 г, и снова теряло вес через три месяца, что, возможно, объясняется во всех случаях либо дрожжевым стоматитом, либо неправильным расположением зубов.
     Идеальное лечение гипертиреоза у шиншиллы может быть только эмпирическим, основанным на знаниях о других домашних животных. Тиреоидэктомия является трудной задачей для шиншилл, так как паращитовидные железы трудно отделить от щитовидной железы, поэтому животному потребуется пожизненное добавление глюконата кальция. Кроме того, после тиреопаратиреоидэктомии у шиншилл сообщалось о быстром повторном росте ткани щитовидной железы (Martin and others 2005). Следовательно, для уничтожения остатков тканей после хирургического удаления потребуется радиоактивный йод. Монотерапия радиоактивным йодом считается наиболее безопасной, простой и наиболее эффективной терапией гипертиреоза кошек (Mooney 2005), хотя не было сообщений о её безопасности и эффективности у грызунов, и не существует рекомендаций по дозировке. Долгосрочное медицинское лечение антитиреоидными препаратами является практическим вариантом лечения гипертиреоза, который не требует специальных средств, легкодоступен, прост в реализации и имеет разумную цену. Избегается анестезия, а также периоперационные и послеоперационные осложнения, связанные с хирургической тиреоидэктомией. В отличие от радиоактивной йодной терапии, госпитализация не требуется. Тем не менее, данный вариант не излечивает и, следовательно, его необходимо применять длительно (рецидив гипертиреоза у кошек всегда происходит быстро). Лечение метимазолом у кошек было подробно описано Mooney (2005). Из-за более легкого применения мазь «Тиамазол» использовалась в случае этой шиншиллы вместо таблеток, используемых у кошек (пероральное применение фелимазола; ветеринария).
     Антитиреоидные препараты требуют регулярной оценки концентрации Т4 в крови. У кошек побочные реакции включают анорексию, рвоту, депрессию, самоиндуцированное раздражение морды и шеи (из-за зуда), кровоточащий диатез и желтуху, вызванную гепатопатией (Peterson и др., 1988). Поскольку гипертиреоз может маскировать основное заболевание почек, которое становится очевидным только после индукции эутиреоза, рекомендуется контролировать функцию почек (Mooney 2005). Этот интенсивный и непрерывный мониторинг в данном случае был ограничен из-за финансового стеснения.
     Авторы рекомендовали избегать дальнейшего размножения этой шиншиллы из-за возможного наследственного компонента, а также из-за того, что тиамазол может выводиться из организма с молоком и может вызывать нарушения при выкармливании потомства (Johansen и др., 1982). Происходили ли фактически какие-либо побочные эффекты из-за лечения тиамазолом в нашем случае неизвестно. Возможна анорексия, которая может являться причиной рецидивирующего дрожжевого стоматита (Fehr 2008). Другим возможным побочным эффектом может быть зуд, который проявляется в виде двухстороннего выпадения волос на медиальном кантусе глаза.
     Связь между гипертиреозом и сахарным диабетом возможна, хотя и маловероятна. У кошек гипертиреоз может привести к нарушению толерантности к глюкозе, возможно, из-за периферической резистентности к инсулину (Hoenig and Ferguson 1989). Гипертиреоз у кошек может приводить к длительным изменениям толерантности к глюкозе и секреции инсулина, которые нельзя устранить при лечении гипертиреоза (Hoenig и др., 1992).
     Другая возможная связь может быть установлена между гипертиреозом и самопогрызанием меха у шиншилл. Vanjonack и Johnson (1973) исследовали уровни T4 в двух группах шиншилл и обнаружили повышенные уровни T4 в группе, которая практиковала самопогрызание меха по сравнению с контрольной группой, не проявлявшей такого поведения. Шиншиллы, занимающиеся самопогрызанием меха, также имели более высокие уровни кортизона и более низкие температуры тела, и в качестве одного из возможных триггеров подозревался общий повышенный неспецифический стресс. В данном случае у шиншиллы наблюдалась очаговая алопеция на левой передней конечности и первоначально развившаяся алопеция в паховой области после начала лечения. Однако самопогрызания меха не наблюдалось, и никакой особенной стрессовой ситуации для этого животного по сравнению с другими не было. Алопеция и пододерматит, наблюдаемые у шиншиллы, были, вероятно, последствиями хронического системного заболевания.
     В заключение авторы предполагают, что первичный диагноз «сахарный диабет» у шиншилл не следует считать окончательным на основании только гипергликемии и глюкозурии, но следует изучить потенциальные дифференциальные диагнозы, приводящие к этому состоянию, а гипертиреоз должен быть дифференциальным диагнозом в случаях потери веса.
 
     Благодарность
    Авторы хотели бы поблагодарить Клаудию Ройш за ее полезные комментарии к рукописи.

Использованные источники

BESSELMAN, D. & HATT, J. M. (2004) Diabetes mellitus bei Kaninchen und Nagern. Tierärztliche Praxis 32, 370-376

EWRINGMANN, A. & GÖBEL, T. (1998) Diabetes mellitus bei Kaninchen, Meerschweinchen und Chinchilla. Kleintierpraxis 43, 337-348

FEHR, M. (2008) Chinchilla. In Krankheiten der Heimtiere. Eds M. Fehr, L. Sassenburg, P. Zwart. Hannover, Schlütersche Verlagsgesellschaft. pp 183-211

HOENIG, M. & FERGUSON, D. C. (1989) Impairment of glucose tolerance in hyperthyroid cats. Journal of Endocrinology 121, 249-251

HOENIG, M., PETERSON, M. E. & FERGUSON, D. C. (1992) Glucose tolerance and insulin secretion in spontaneously hyperthyroid cats. Research in Veterinary Science 53, 338-341

JOHANSEN,  K.,  ANDERSEN,  A.  N.,  KAMPMANN,  J.  P.,  MØLHOLM HANSEN, J. M. & MORTENSEN, H. B. (1982) Excretion of methimazole in human milk. European Journal of Clinical Pharmacology 23, 339-341

KRAFT, W. & DÜRR, U. (1995) Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin. Stuttgart, Schattauer

MARLOW,  C.  (1995)  Diabetes  in  a  chinchilla.  Veterinary  Record,  136, 595-596

MARTIN, L. B., CHIDAMBARAM, R. M., SCHROEDER, K. E. & MCFADDEN, S. L. (2005) Thyroparathyroidectomy procedures and thyroxine levels in the chinchilla. Contemporary Topics in Laboratory Animal Science 44, 31-36

MOONEY, C. T. (2005) Hyperthyroidism. In Textbook of Veterinary Internal Medicine. 6th edn. Eds S. J. Ettinger, E. C. Feldman. St Louis, Saunders. pp 1544-1558

PETERSON, M. E., KINTZER, P. P. & HURVITZ, A. I. (1988) Methimazole treatment of 262 cats with hyperthyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine 2, 150-157

QUESENBERRY, K. E., DONNELLY, T. M. & HILLYER, E. V. (1997) Biology, husbandry, and clinical techniques of guinea pigs and chinchillas. In Ferrets, Rabbits and Rodents. Clinical Medicine and Surgery. Eds K. E. Quesenberry, J. W. Carpenter. St Louis, Saunders. pp 232-244

REUSCH, C. E. & TOMSA, K. (1999) Serum fructosamine concentration in cats with overt hyperthyroidism. Journal of the American Veterinary Medical Association 215, 1297-1300

VANJONACK, W. J. & JOHNSON, H. D. (1973) Relationship of thyroid and adrenal function to ‘fur-chewing’ in the chinchilla. Comparative Biochemistry and Physiology A 45, 115-120

WENKER, C. J. HUNZIKER, D., LOPEZ, J., OPPLIGER, H., FORRER, R. & LUTZ, H. (2007) Hematology, blood chemistry and urine parameters of free-ranging plains viscachas (Lagostomus maximum) in Argentina determined by use of a portable blood analyzer (i-STAT) and conventional laboratory methods. Journal of Veterinary Medicine A 54, 260-264

 

Авторы: R. Fritsche, S. Simova-Curd, M. Clauss, J-M. Hatt.

R. Fritsche, MedVet, S. Simova-Curd, DrMedVet, M. Clauss, PhD, DrMedVet, DipECVN, J-M. Hatt, DrMedVet, DipECAMS, DipACZM, Clinic for Zoo Animals, Exotic Pets and Wildlife, Vetsuisse Faculty, University of Zurich, Winterthurerstrasse 260, 8057 Zurich, Switzerland
 
 

Перевод: Д.В. Михайлов

 
Fritsche R., Simova-Curd S., Clauss M. et al. Hyperthyroidism in connection with suspected diabetes mellitus in a chinchilla (Chinchilla laniger) (Гипертиреоз в связи с подозрением на сахарный диабет у шиншиллы) // Veterinary record. - 2008. - N163. - Pp. 454-456.
 
Файл с оригиналом статьи:
Читать онлайн
гипертериоз, сахарный диабет, гормоны шиншилл, diabetes mellitus in a chinchilla, hyperthyroidism in a chinchilla, быстрая потеря веса у шиншилл, антитиреоидные препараты
Все права защищены. Использование материалов (текста и изображений) разрешается при условии ссылки на "Социальную сеть любителей шиншилл CHINBOX" (chinbox.online). Для интернет-изданий обязательной является прямая гиперссылка, не закрытая от индексации поисковыми системами (отсутствие в ссылке rel="nofollow" или ‹noindex› ), в первом или втором абзаце опубликованного материала (ссылка должна быть в тексте).
665
Numizmat