Краткий обзор
Авторы описывают 3 случая плоскоклеточной карциномы у шиншилл. Новообразования были диагностированы при гистологическом исследовании. Все 3 животных были старше 15 лет и имели язвенные кожные образования, затрагивающие одну или несколько конечностей. Во всех 3 случаях присутствовало самоповреждение, и владельцы заметили образования, когда они уже имели значительный размер (от 2 до 5 см в диаметре). Все 3 животных были подвергнуты эвтаназии в течение 2 месяцев после первого представления врачу. Анализ методом полимеразной цепной реакции на папилломавирус был проведен на всех 3 опухолях, но не показал ДНК вируса папилломы в образцах.
Практикующие врачи должны рассматривать плоскоклеточную карциному как потенциальную причину язвенных поражений кожи и самоповреждений у пожилых шиншилл. Как известно авторам, новообразования обычно считаются редкими у этого вида, и это первое описание плоскоклеточной карциномы у шиншилл.
Ключевые слова: грызун; шиншилла; новообразование; карцинома; плоскоклеточная карцинома
Обзор литературы
Новообразования у шиншилл
Новообразования у шиншилл встречаются редко. Описанные случаи включают следующие: карцинома слюнной железы 1, аденокарцинома желудка 2, гепатохолангиокарцинома 3, лимфома 4, легочная аденокарцинома 5, лейомиома матки и лейомиосаркома 5, остеосаркома 6, гемангиома 5, аденома гипофиза 5, нейробластома 7 и липома 7. Хотя небольшое количество сообщений может указывать на низкую частоту новообразований у шиншилл по сравнению с другими видами грызунов 5, это может также просто отражать заниженные данные о новообразованиях или заболеваниях у этого вида. Поиск в PubMed по ключевым словам «шиншилла» и «патология» обнаружил 711 рукописей. При этом только в 7 рукописях сообщалось о новообразованиях (1%), а при поиске по ключевым словам «шиншилла» и «новообразование» рукописей найдено не было. Напротив, аналогичный поиск для кроликов выявил 46 764 статьи с ключевыми словами «кролик» и «патология» и 16 607 работ (28,2%) с ключевыми словами «кролик» и «новообразование». Основываясь на этих данных, можно сказать, что частота новообразований у шиншилл низкая и / или заниженная. Несмотря на это, о плоскоклеточном раке у шиншилл не сообщалось.
Плоскоклеточная карцинома у других видов
Плоскоклеточная карцинома является распространенной формой рака кожи у других видов, включая человека 8, собаку 9, кошку 10, хорька 11, лошадь 12, овцу 13, козу 14, корову 15, носорога 16, кролика 17, мышь 18, крысу 19, хомяка 20, песчанку 21, луговую собачку 22, морскую свинку 23 и африканского карликового ежа 24.
У людей плоскоклеточная карцинома чаще всего развивается на участках, подверженных воздействию солнца. Популяции со светлой кожей и светлыми волосами и глазами подвержены наибольшему риску развития заболевания. Он наиболее часто встречается у пожилых людей на восьмом десятке лет и в два раза чаще случается у мужчин, чем у женщин. Плоскоклеточная карцинома часто проявляется в виде не заживающей язвы или красноватого налета на коже, который медленно растет, но имеет значительный риск метастазирования. Употребление табака, потребление алкоголя и инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), были определены в качестве факторов риска развития плоскоклеточной карциномы полости рта. 8 У собак плоскоклеточная карцинома - наиболее часто диагностируемый рак кожи. 25 Этиология плоскоклеточной карциномы неизвестна; однако, как и у домашних кошек, в некоторых случаях он вызван повреждением при длительном нахождении на солнце (Munday, Gibson et al. 2011). До появления новообразования у животных развиваются очаговые зоны лихенификации, гиперкератоза и эритемы, известные как солнечный кератоз. Кожная плоскоклеточная карцинома часто встречается у возрастных собак. Поражения обычно появляются на голове, дистальных конечностях, брюшной области и промежности. Они обычно выглядят как твердые, рельефные, зачастую изъязвленные бляшки и узелки. Они могут быть чрезвычайно экзофитными и иметь бородавчатую поверхность. У кошек кончики ушей и носа особенно уязвимы для развития опухолей, учитывая, что эти участки не защищены мехом. 26
Плоскоклеточная карцинома кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у лошадей.27 Они обычно развиваются у возрастных лошадей с белым или частично белым окрасом. Эти опухоли чаще всего появляются на непигментированных, плохо покрытых волосами участках вблизи слизистых мембран. Периорбитальные области, губы, нос, анус и наружные половые органы являются наиболее вероятными участками поражения. 28
Несколько отчетов описывают плоскоклеточную карциному у хорьков. 11,29-32 Rodrigues et al. (2010) обнаружили эозинофильные внутриядерные включения телец при многоочаговой плоскоклеточной карциноме. Иммуногистохимическое окрашивание моноклональным антителом к PV (папилломавирус – прим. пер.) было сильно иммунореактивным. 32 PV также связан с развитием некоторых кожных плоскоклеточных карцином у некоторых других видов, включая домашних кошек и собак, кроликов, грубошерстных бандикутов и некоторых грызунов. 33-35
Описание случаев
Содержание всех 3 животных было одинаковым. Все 3 шиншиллы жили в Гонконге, содержались поодиночке в домашних клетках для шиншилл и не подвергались воздействию солнечного света или ультрафиолетового излучения. Их диета состояла в основном из сена тимофеевки и коммерческих гранул для шиншилл без каких-либо добавлений. Владельцы не сообщили о каких-либо предыдущих заболеваниях и не применяли никаких методов лечения или лекарств.
Случай 1 (64544, BoBo, Leung Ka Ho)
Больным был 15-летний самец шиншиллы весом 503 г. Хозяина неделю не было в городе, и по возвращении он заметил 3 образования на задних лапах шиншиллы. Шиншилла лизала и жевала образования.
При физикальном обследовании были обнаружены два язвенных образования диаметром 2 см на краниолатеральной стороне левой задней лапы, и одно язвенное образование диаметром 4 см было обнаружено на краниомедиальной стороне левой задней лапы. Поражения были покрыты гнойным материалом. Владелец попросил об эвтаназии. Образцы биопсии из всех 3 образований были собраны после эвтаназии и отправлены на гистологическое исследование. Владелец не дал согласия на полное посмертное обследование.
При гистологическом исследовании была обнаружена инфильтративная неинкапсулированная плоскоклеточная карцинома, состоящая из неправильных «гнезд» и трабекул полигональных плоскоклеточных эпителиальных клеток в поверхностной дерме мало покрытой волосами кожи. Новообразование вызвало локальное обширное изъязвление и появление плотного серозно-кровянистого воспалительного экссудата, прилипшего к изъязвленной поверхности. Неопластические клетки претерпевали асинхронное созревание и многократно формировали крупные холестеатомы. Была выявлена реакция скирнозной ткани, поскольку «гнезда» и трабекулы пролиферировали в окружающие ткани (рис. 1). Митотический индекс составил 45 на поле микроскопа при 10-кратном увеличении. По всей неопластической массе было отмечено обширное гнойное воспаление. Новообразование распространялось в нижележащую скелетную мышцу.
Случай 2 (50032, CC, Leung Joanna)
Пациентом была 16-летняя интактная самка шиншиллы весом 520 г. Владелец заметил рану на левой задней лапе месяц назад, и с тех пор животное жевало мех и это кожное поражение.
При физикальном обследовании левая задняя лапа отекла, а медиальная кожа бедра была утолщена и покрыта гнойным материалом. Утолщенная кожа в области медиальной части бедра простирается каудо-вентрально. Под гнойным материалом были обнаружены многочисленные желто-белые узелки. Физикальное обследование других органов не выявило никаких отклонений. Рутинная гематология и биохимический анализ были в пределах нормы, рентгенография всего тела не выявила аномалий. Образец мазка был взят с поверхности изъязвления для бактериальной культуры и тестирования чувствительности. Владельцу была рекомендована биопсия кожи, но владелец решил сначала начать медикаментозное лечение. Шиншилла была выписана на попечение владельца с уколами мелоксикама (0,2 мг / кг каждые 12 часов в течение 14 дней) и энрофлоксацина (10 мг / кг через 12 часов в течение 14 дней). Результат бактериальной культуры был получен спустя 3 дня и оказался положительным для Staphylococcus aureus. Это означало, что бактерия чувствительна к энрофлоксацину.
РИСУНОК 1. «Гнездо» и трабекулы асинхронного созревания сквамозных эпителиальных клеток и образования «кератиновых жемчужин». Имеется реакция скирнозной ткани. Окрашивание гематокслин-эозином.
Владелец представил пациента на повторное обследование через 14 дней. Повреждения кожи были похожи на предыдущий осмотр. Поскольку поражения не показывали улучшения, под наркозом были взяты 3 образца щипковой биопсии.
Гистологическое исследование выявило инфильтративную неинкапсулированную плоскоклеточную карциному, состоящую из «гнезд» и трабекул, а также асинхронно созревающих чешуйчатых эпителиальных клеток. Неопластические клетки образовали «раковый жемчуг» и стерли обширную область поверхностной дермы (рис. 2). Диагноз - плоскоклеточная карцинома.
Из-за негативного прогноза и отсутствия улучшений владелец попросил эвтаназию для шиншиллы через 33 дня после первого приема у врача. Однако он не дал согласия на посмертное исследование.
Случай 3 (Hak Hak, Lam Tin Chee)
Пациентом была 17-летняя самка шиншиллы весом 520 г. Владелец заметил рану в правой подмышечной области шиншиллы, животное кусало поражение.
При физикальном осмотре медиальная сторона правой передней лапы и подмышечная область были отекшими. Была неправильной формы, изъязвленная масса диаметром 3 см, покрытая гнойным материалом. Физикальное обследование других органов не выявило никаких отклонений. Рутинная гематология и биохимический анализ были в пределах нормы, и рентгенография всего тела не выявила существенных отклонений. Из-за размера и расположения новообразования была выполнена ампутация правой передней конечности. Оно проникло глубоко в здоровую ткань, и прикрепилось к нескольким ребрам. Было невозможно достичь «чистого края».
Гистологическое исследование массы выявило инфильтративную неинкапсулированную плоскоклеточную карциному, состоящую из «гнезд», трабекул и «шнуров», с участками обширной реакции скиррозной ткани. Эти области состояли из асинхронно созревающих клеток плоского эпителия с «кератиновым жемчугом», формирующимся и простирающимся до нижележащей скелетной мышцы. Митотический индекс был умеренным - 35 митозов на поле микроскопа при 10-кратном увеличении.
Через два дня после операции шиншилла была выписана на попечение владельца. Был назначен мелоксикам (0,2 мг / кг каждые 12 часов в течение 14 дней), триметопримсульфа (30 мг / кг через 12 часов в течение 14 дней) и ранитидин (2 мг / кг каждые 12 часов в течение 14 дней). Владелец представил шиншиллу для повторного осмотра и снятия шва через 10 дней. Хирургическая рана зажила, и физикальное обследование не выявило патологий.
Шиншилла была представлена через 1,5 месяца в связи с сильным двусторонним отеком шеи и морды. Владелец попросил провести эвтаназию, но не дал согласия на посмертное обследование.
РИСУНОК 2. Опухоль стирает поверхностную дерму. Окрашивание гематокслин-эозином.
PV полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Поскольку папилломавирус связан с развитием некоторых кожных плоскоклеточных карцином у нескольких видов, образцы биопсии всех 3 шиншилл были представлены на ПЦР-анализ для выявления вирусной ДНК. ДНК извлекали из включенных в парафин образцов коммерческим набором (DNeasy tissue kit, Qiagen, Valencia, Calif.) и тестировали с помощью двух ПЦР-анализов, о которых ранее сообщалось, что они способны обнаруживать широкий спектр вирусов папилломы человека.36 Первый анализ был нацелен на область из 450 пар оснований гена PV L1 и включал праймеры MY11 (50-CMCAGGGWCATAAYAATGG-30) и MY09 (50-CGTCCMARRGGAWACTGATC-30). Второй анализ был приблизительно направлен на 450 пар оснований (праймеры CP4 [50-ATGGTACARTGGGCATWTGA-30] и CP5 [50-GAGGYTGCAACCAAAAMTGRCT-30]) или приблизительно на 320 пар оснований (праймеры PPF1 [50-AA-CAATGTGTAGACATTATAAACGAGC-30] и CP5) область гена PV E1.34 Спецификации анализа были аналогичны описанным ранее, 37 с реакцией, проведенной в мультиплексном формате.
Оба результата ПЦР были отрицательными в каждом из случаев.
Обсуждение
Этот отчет описывает 3 случая плоскоклеточной карциномы у шиншилл. Новообразования были диагностированы гистологическим исследованием. Все 3 животных были относительно старыми, возрастом более 15 лет. Эти данные сходны с таковыми у людей, собак и лошадей, у которых плоскоклеточная карцинома распространена у пожилых пациентов. Шиншиллы содержались в помещении и никогда не подвергались воздействию ультрафиолетового излучения. В противоположность этому, плоскоклеточная карцинома у людей, собак, кошек и лошадей обычно возникает после длительного пребывания на солнце.
PV могут влиять на рост и дифференциацию клеток; как таковые, они могут вызывать неопластические трансформации инфицированных клеток. Кожная PV-инфекция у некоторых кошек может вызвать образование вирусной бляшки, которая может прогрессировать до Bowenoid in situ carcinomas и инвазивных плоскоклеточных карцином. Кожные PV-инфекции у собак могут вызывать вирусные бляшки, которые впоследствии могут прогрессировать до in situ или инвазивных карцином, хотя и редко. Хорошо описана способность американского кролика вызывать инвазивные плоскоклеточные карциномы. 38 Схожее рефересное прогрессирование обнаружено у грубошерстных бандикутов, натальских мышей (Mastomys natalensis), мышей-малюток (Micromys minutus) и овец. 35 Все образцы шиншилл дали отрицательный результат при анализе папилломавируса.
У шиншилл развились плоскоклеточные карциномы на одной или нескольких конечностях в вентральных областях тела, которые были покрыты мехом. У людей и домашних животных плоскоклеточные карциномы чаще всего появляются в непигментированных, маловолосистых областях, таких как нос, уши или промежность. У всех 3 пациентов были язвенные кожные образования, а микроскопическое представление новообразований было аналогично описанному у других видов.
Во всех случаях владельцы замечали образования только тогда, когда они уже имели значительный размер (от 2 до 5 см в диаметре), вероятно, из-за типично густого меха для этого вида.
Помимо наличия новообразований, ни у одного из пациентов не было каких-либо значимых клинических симптомов. Автомотивация присутствовала во всех 3 случаях. Шиншиллы разлизывали и жевали пораженные участки, которые были покрыты гнойным материалом, вызванным вторичными бактериальными инфекциями. Все 3 животных были умерщвлены в течение 2 месяцев после первого посещения врача.
Основным ограничением этого исследования является то, что из плоскоклеточных карцином брались только образцы биопсии; владельцы пациентов не дали согласия на полное посмертное обследование. В связи с этим у нас нет информации о потенциальных метастазах. К сожалению, это исследование также предоставляет ограниченную информацию относительно лечения, поскольку только один владелец выбрал хирургическое лечение, в то время как два других выбрали эвтаназию. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет рекомендовать протоколы лечения кожных плоскоклеточных карцином у шиншилл. Тем не менее, радикальная хирургическая резекция (включая ампутацию конечностей) с широкими краями кажется наиболее разумным выбором лечения.
Основываясь на случаях, описанных в этом отчете, практикующие врачи должны рассматривать плоскоклеточную карциному как потенциальную причину язвенных поражений кожи у (в остальном) здоровых возрастных шиншилл. Это новообразование также может быть основной причиной необъяснимого самоповреждения кожи.
Список источников
1. Smith JL, Campbell-Ward M, Else RW, et al: Undifferentiated carcinoma of the salivary gland in a chinchilla (Chinchilla lanigera). J Vet Diagn Invest 22:152–155, 2010
2. Lucena RB, Rissi DR, Queiroz DM, et al: Infiltrative gastric adenocarcinoma in a chinchilla (Chinchilla lanigera). J Vet Diagn Invest 24:797–800, 2012
3. Nobel T, Neumann F: Carcinoma of the liver in a nutria (Myocastor coypus) and a chinchilla (Chinchilla laniger). Refu Vet 20:161–162, 1963
4. Newberne P, Seibold H: Malignant lymphoma in a chinchilla. Vet Med 48:428–429, 1953
5. Mans C, Donnelly TM: Disease Problems of Chinchillas, in Carpenter JW (ed): Ferrets, Rabbits, and Rodents (Third Edition). Saint Louis, W.B. Saunders 2012: 311–325
6. Simova-Curd S, Nitzl D, Pospischil A, et al: Lumbar osteosarcoma in a chinchilla (Chinchilla laniger). J Small Anim Pract 49:483–485, 2008
7. Greenacre CB: Spontaneous tumors of small mammals. Veterinary Clinics of North America: Exotic Animal Practice 7:627–651, 2004
8. Jiang S, Dong Y: Human papillomavirus and oral squamous cell carcinoma: A review of HPV-positive oral squamous cell carcinoma and possible strategies for future. Curr Probl Cancer 2017
9. Barry JW: Squamous cell carcinoma in the dog. Vet Med 42:233, 1947
10. Murphy S: Cutaneous squamous cell carcinoma in the cat: current understanding and treatment approaches. J Feline Med Surg 15:401–407, 2013
11. Zwicker GM, Carlton WW: Spontaneous squamous cell carcinoma in a ferret. J Wildl Dis 10:213–216, 1974
12. Riegg A: Squamous cell carcinoma involving the facial sinuses and air passages in a horse. Vet Med 41:142, 1946
13. Ferrer LM, Lacasta D, Ramos JJ, et al: Squamous cell carcinoma of the vagina and cervix in sheep - case report. Acta Vet Hung 59:123–127, 2011
14. Ramadan RO: Squamous cell carcinoma of the perineum of the goat. Br Vet J 131:347–350, 1975
15. Meyers SA, Read WK: Squamous cell carcinoma of the vulva in a cow. J Am Vet Med Assoc 196:1644–1646, 1990
16. Langer S, Czerwonka N, Ternes K, et al: Oral squamous cell carcinoma in an aged captive white rhinoceros (Ceratotherium Simum). J Zoo Wildl Med 47:1090–1092, 2016
17. Wulong J, Zhou L, Xiaojian Z, et al: Establishment of a highly metastatic tongue squamous cell carcinoma cell line from New Zealand white rabbit. Arch Oral Biol 53:1084–1090, 2008
18. Handoko HY, Ferguson B, Walker GJ: Mouse models for actinic keratosis and squamous cell carcinoma. Curr Probl Dermatol 46:42–48, 2015
19. Adissu HA, Turner PV: Insulinoma and squamous cell carcinoma with peripheral polyneuropathy in an aged Sprague- Dawley rat. J AmAssoc Lab Anim Sci 49:856–859, 2010
20. Chernozemski IN: New transplantable hamster tumor: a squamous cell carcinoma of the skin. J Natl Cancer Inst 39:1081–1087, 1967
21. Raflo CP, Diamond SS: Metastatic squamous-cell carcinoma in a gerbil (Meriones unguiculatus). Lab Anim 14:237–239, 1980
22. Thas I, Garner MM: A retrospective study of tumours in black-tailed prairie dogs (Cynomys ludovicianus) submitted to a zoological pathology service. J Comp Pathol 147:368–375, 2012
23. Kanfer S, Reavill DR: Cutaneous neoplasia in ferrets, rabbits, and guinea pigs. Vet Clin North Am Exot Anim Pract 16:579–598, 2013
24. Couture EL, Langlois I: Santamaria-Bouvier A et al.: Cutaneous squamous cell carcinoma in an African pygmy hedgehog (Atelerix albiventris). Can Vet J 56:1275–1278, 2015
25. Yoshikawa H, MayerMN, Linn KA, et al: A dog with squamous cell carcinoma in themiddle ear. Can Vet J 49:877–879, 2008
26. Steinmetz A: Superior orbitectomy and chemotherapy in a dog with frontal sinus squamous cell carcinoma: a case report and review of the literature. Clin Case Rep 5:513–520, 2017
27. Ellis DR: Treatment of squamous cell carcinoma in a horse. Vet Rec 159:462–463, 2006
28. King TC, Priehs DR, Gum GG, et al: Therapeutic management of ocular squamous cell carcinoma in the horse: 43 cases (1979-1989). Equine Vet J 23:449–452, 1991
29. Graham J, Fidel J, Mison M: Rostral maxillectomy and radiation therapy to manage squamous cell carcinoma in a ferret. Vet Clin North Am Exot Anim Pract 9:701–706, 2006
30. Hamilton TA, Morrison WB: Bleomycin chemotherapy for metastatic squamous cell carcinoma in a ferret. J Am Vet Med Assoc 198:107–108, 1991
31. Olsen GH, Turk MA, Foil CS: Disseminated cutaneous squamous cell carcinoma in a ferret. J Am Vet Med Assoc 186:702–703, 1985
32. Rodrigues A, Gates L, Payne HR, et al: Multicentric squamous cell carcinoma in situ associated with papillomavirus in a ferret. Vet Pathol 47:964–968, 2010
33. Munday JS, French AF, Peters-Kennedy J, et al: Increased p16CDKN2A protein within feline cutaneous viral plaques, bowenoid in situ carcinomas, and a subset of invasivesquamous cell carcinomas. Vet Pathol 48:460–465, 2011
34. Munday JS, Gibson I, French AF: Papillomaviral DNA and increased p16CDKN2A protein are frequently present within feline cutaneous squamous cell carcinomas in ultraviolet- protected skin. Vet Dermatol 22:360–366, 2011
35. Munday JS, Kiupel M: Papillomavirus-associated cutaneous neoplasia in mammals. Vet Pathol 47:254–264, 2010
36. Manos MM, Ting Y, Wright DK: Use of polymerase chain reaction amplification for the detection of genital human papillomaviruses. Cancer Cells 7:209–214, 1989
37. Nespeca G, Grest P, Rosenkrantz WS, et al: Detection of novel papillomaviruslike sequences in paraffin-embedded specimens of invasive and in situ squamous cell carcinomas from cats. Am J Vet Res 67:2036–2041, 2006
38. Root JJ, Hopken MW, Gidlewski T, et al: Cottontail rabbit papillomavirus infection in a desert cottontail (Sylvilagus audubonii) from Colorado, USA. J Wildl Dis 49:1060–1062, 2013
Авторы: Zoltan Szabo, DVM, DABVP (Avian and Exotic Companion Mammal Practice), GpCert(ExAP), MRCVS, Drury R. Reavill, DVM, DABVP (Avian and Reptile & Amphibian Practice), DACVP, and Matti Kiupel, Dr. Med. Vet. Dr. habil. BS, MS, PhD, DACVP
Z. Szabo, D. R. Reavill, M. Kiupel. Squamous cell carcinoma in chinchillas: a review of three cases // Journal of Exotic Pet Medicine 28 (2019), pp 115 - 120
