Аннотация
Две самки шиншилл были представлены на приеме с уменьешенным аппетитом и мелкими фекалиями. Физикальное обследование обеих шиншилл выявило уменьшение влагалищной мембраны, кровянистые выделения из влагалища и пальпируемую массу в каудальной части живота. Рентгенографические изображения показали массы мягких тканей в каудальной части брюшной полости обоих животных. Кроме того, первый случай был исследован с помощью ультразвука, который идентифицировал 2 кистозные массы, каждая из которых происходила из матки. Обе шиншиллы были подвергнуты эвтаназии из-за прогрессирующего клинического ухудшения у обоих животных, проходивших посмертное обследование. Масса в области матки в целом подтвердилась, в первом случае имело место прилипание к верхнему отделу тощей кишки и среднему отделу кишечника, а во втором случае она привела к сдавливанию прямой кишки в полости таза. Гистопатологическое исследование и иммуногистохимическое окрашивание масс соответствовали наличию лейомиомы матки и фибромы в первом случае и гемангиомы матки во втором случае. Предполагалось, что кровянистые выделения из влагалища вызваны фибромой с многоочаговыми острыми кровоизлияниями и разрывом гемангиомы, соответственно. Представленные случаи направлены на расширение базы знаний по онкологии шиншиллы.
Ключевые слова: новообразования матки; репродуктивное расстройство; урогенитальная медицина; репродукция; кровянистые выделения из влагалища.
О неоплазии у шиншилл сообщается редко. Поэтому знания об онкологии шиншилл основаны лишь на нескольких случаях. Ретроспективные исследования посмертного обследования позволяют предположит, что новообразования возникают нечасто. 1-3 Однако предполагается, что встречаемость новообразований, о которой сообщалось в более ранних исследованиях, обусловлена содержанием шиншилл в качестве лабораторных и меховых животных без типичных последствий старения. 4 В настоящее время частота возникновения неоплазии матки неизвестна, поскольку, насколько известно авторам, опубликованных сообщений о какой-либо неоплазии матки у шиншилл, кроме нескольких отдельных сообщений о новообразованиях гладкой мускулатуры матки 2,3,5, не существует. В настоящее время нехватка онкологических данных для шиншилл требует дальнейших систематических исследований, чтобы лучше понять масштабы неоплазии у данного вида животных.
Случай 1
На прием была представлена 12-летняя интактная самка шиншиллы в связи со снижением потребления пищи и летаргии продолжительностью 1 неделя. Владелец сообщил, что размер и количество фекалий уменьшились. При физикальном осмотре шиншилла весила 735 г, оценка упитанности 4/5, шиншилла была активной, настороженной и проявляла реакцию. Ректальная температура была в пределах референсного диапазона [38,7 °C, референсный диапазон: от 37,5 до 39,5 °C] 6, частота сердечных сокращений 6 [288 ударов в минуту; референсный диапазон: от 100 до 204 ударов в минуту] 6 и частота дыхания [200 / мин; референсный диапазон: от 40 до 120 / мин] 6 были увеличены. Вагинальная мембрана была уменьшена, и наблюдались кровянистые выделения из влагалища (рис. 1). В каудальной части живота пальпировалась округлая масса (2 см в диаметре).
Рентгенографические изображения (рис. 2А) выявили массу мягких тканей в каудальной части живота, которая вызвала краниальное смещение кишечника. Ультрасонографическое изображение показало увеличение обоих рогов матки (рис. 2В). Структура матки была неоднородной, а в некоторых областях были видны кровеносные сосуды. Были подозрения на новообразования в обоих рогах матки.
Были заппрошены полный анализ крови и плазмохимический анализ образца крови, полученного от пациента с аномальными результатами (таблица 1), такими как тяжелая, регенеративная и нормохромная анемия, повышенное количество ретикулоцитов, повышенная аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, глутаматдегидрогеназа, общий билирубин и мочевина. 7 Владелец отказался от терапевтического лечения, и шиншилла подверглась гуманной эвтаназии с согласия владельца после седации и анестезирующей индукции кетамином и медетомидином. После того, как был получен протокол выполнения анестезии, пациенту была введена внутрибрюшинная инъекция пентобарбитала, после чего тело было отправлено для проведения некропсии.
РИСУНОК 1. Общий вид в области гениталий с уретральным сосочком (стрелка; случай 1). Влагалищное отверстие было открыто (влагалищная мембрана отсутствует) (*), а вульва была загрязнена кровью. Отрезок внизу рисунка = 0,5 см.
Патологическое обследование
Общая картина
В обоих рогах матки была обнаружена большая мягкая масса, в значительной степени оказывающая давление в просвете (рис. 3А). Массы были хорошо разграничены и имели размеры 5,0 х 3,9 х 2,2 см в правом роге матки и 4,3 х 2,9 х 1,7 см в левом роге матки. Последняя масса имела шероховатую поверхность, частично прилипшую к тощей кишке и к брызжейке тощей кишки. Паренхима обеих масс была кистозной, а в левой части - умеренной, острой и мультифокальной от петехиальных до экхимотических кровоизлияний.
Гистологические данные
Ткани были рутинно обработаны для гистопатологического исследования и окрашены гематоксилином и эозином. Кроме того, обе маточные массы были окрашены трихромом по Массону, также использовался метод иммуногистохимии с первичными антителами к альфа-гладкомышечному актину (клон ASM-1), десмину, цитокератину (клоны AE1 / AE3) и виментину (клон V9).
Масса в левом рогк матки была хорошо разграничена и состояла из веретенообразных клеток с нечеткими клеточными границами. Ядра клеток либо были с заостренными концами, либо были овальными или вытянутыми. Митотические фигуры отсутствовали в 10 полях зрения при большом увеличении (400 х). Окрашивание трихромом по Массону выявило большое количество коллагеновых волокон, расположенных в завитках или пучках в большинстве частей новообразовния (Рис. 3B). Опухолевые клетки были иммуногистохимически отрицательными в отношении альфа-гладкомышечного актина, десмина и цитокератина и положительными в отношении виментина (см. дополнительный материал). Мультифокально было обнаружено умеренное, острое и гнойное воспаление. Масса в левом роге матки была диагностирована как фиброма матки.
![](/upload/000/u23/4/5/image-20200519181245-2.png)
Рисунок 2. Медицинская визуализация брюшной полости шиншиллы (случай 1). (A) Рентгенографическое исследование (латеролатеральная проекция) выявило массу мягких тканей в каудальной части живота (стрелки), смещающую кишечный тракт краниально. (B) Ультразвуковое изображение массы в левой части матки показало неоднородную структуру, в некоторых областях были видны кровеносные сосуды.
Масса в правом роге матки была хорошо очерчена, неинкапсулирована и состояла в основном из однородных веретенообразных клеток, которые располагались в виде цепочек и переплетенных пучков. Каждая опухолевая клетка содержала одно вытянутое тупоконечное ядро. Нечеткие границы клетки заключены в умеренном количестве эозинофильной цитоплазмы (Рис. 3C). Митотические фигуры отсутствовали в 10 полях зрения при большом увеличении (400 х). Строма была хорошо васкуляризирована, и с помощью трихромного окрашивания по Массону было обнаружено небольшое количество коллагеновых волокон. Все клетки новообразования были иммуногистохимически положительными к гладкомышечному актину, десмину и виментину и отрицательными в отношении цитокератина. Патологические результаты из правого рога матки соответствовали диагнозу лейомиома матки.
Случай 2
13-летняя интактная самка шиншиллы была представлена на прием в связи с уменьшенным потреблением пищи, вялостью и повышенным желанием искать участки с более высокой температурой окружающей среды в течение нескольких дней. Владельцы сообщили об уменьшении размера и количества фекалий и увеличенном потреблении воды при нормальных объемах мочи. При физикальном осмотре шиншилла весила 490 г, владелец сообщил, что животное пережило значительную потерю веса, при было бодрым, бдительным и проявляло реакцию. Ректальная температура пациента [37,7° С; референсный диапазон: от 37,5 до 39,5°C], частота сердечных сокращений [160 ударов в минуту; референсый диапазон: от 100 до 204 ударов в минуту] и частота дыхания [100 / мин; референсный диапазон: от 40 до 120 / мин] были в пределах референсных диапазонов. 6 Во время физикального осмотра было замечено небольшое количество кровянистых загрязнений вокруг генитального отверстия наряду с уменьшенной вагинальной мембраной. Круглая масса (1,5 см в диаметре) пальпировалась в каудальной части живота. Очень легко вызывалось кровотечение слизистых оболочек вокруг зубов во время исследования скорости накопления капилляров. Рентгенографические изображения выявили массу мягких тканей в брюшной полости и умеренно заполненные газом кишечные петли. Аспирационная диагностическая пункция Тонкоигольная аспирация брюшной массы содержала в основном эритроциты, некоторые макрофаги соответствовали эритрофагоцитозу и гемосидерофагам. Результаты гематологического исследования шиншиллы приведены в таблице 1.
Состояние здоровья шиншиллы продолжало ухудшаться в течение двух с половиной недель после обследования без какой-либо существенной реакции со стороны владельцев на лечение или интенсивную терапию. Владелец отказался от хирургического лечения, и шиншилла с его согласия подверглась гуманной эвтаназии по способу, описанному выше.
ТАБЛИЦА 1. Параметры крови шиншилл (случай 1 и 2)
Параметр
|
Единицы
|
Случай 1
|
Случай 2а
|
Референсный диапазон [7]
|
Гематокрит
|
л/л
|
0,21
|
0,40
|
0,33-0,48
|
Гемоглобин
|
г/дл
|
6,0
|
Н.д.
|
6,49-9,46
|
Количество эритроцитов
|
т/л
|
3,56
|
Н.д.
|
5,82-9,15
|
Средний гематокрит
|
фл
|
61,2
|
Н.д.
|
48,7-59,0
|
Среднее содержание гемоглобина в эритроците
|
Фмоль/л
|
1,05
|
Н.д.
|
0,90-1,27
|
Уровень лейкоцитов
|
г/л
|
9,28
|
Н.д.
|
2,09-17,6
|
Количество тромбоцитов
|
г/л
|
359
|
Н.д.
|
208-867
|
Количество ретикулоцитов
|
%
|
6,67
|
Н.д.
|
До 2,8
|
Глюкоза
|
Ммоль/л
|
5,9
|
15,4
|
2,9-13,8
|
Креатинин
|
Мкмоль/л
|
137
|
87,5
|
22-77
|
Мочевина
|
Ммоль/л
|
34,7
|
3,9
|
5,05-13,5
|
Аспартат-аминотрансфераза
|
МЕ/л
|
910
|
Н.д.
|
19,4-166,1
|
Аланин-аминотрансфераза
|
МЕ/л
|
77
|
Н.д.
|
1,6-23,5
|
Глутамат-дегидрогеназа
|
МЕ/л
|
17
|
Н.д.
|
До 3,2
|
Щелочная фосфатаза
|
МЕ/л
|
51
|
Н.д.
|
21,5-247,0
|
Бутилилплазмахолинэстераза
|
МЕ/л
|
2635
|
Н.д.
|
2172-11447
|
Креатинкиназа
|
МЕ/л
|
491
|
Н.д.
|
116-938
|
Общий билирубин
|
МЕ/л
|
11,3
|
Н.д.
|
До 6,46
|
Общий протеин
|
г/л
|
48,8
|
64,0
|
41,0-67,6
|
Альбумин
|
г/л
|
25,6
|
Н.д.
|
22,7-44,9
|
Н.д. – нет данных
а Параметры крови в случае 2 были определены за 14 дней до эвтаназии.
Патологическое обследование
Общая картина
В стенке правого рога матки наблюдались серая и красная, частично плотные и частично мягкие массы диаметром 1,5 см. В момент обнаружения масса находилась в каудальном отделе брюшной полости в непосредственной близости от краниальной части полости таза и приводила к сдавливанию прямой кишки.
Гистологические данные
Маточная масса хорошо очерчена и расположена в собственной пластинке слизистой оболочки. Масса состояла из сосудистых пространств различного размера, заполненных эритроцитами и стромой из тонких волокон (рис. 4). Пространства были ограничены одним слоем в основном однородных, плоских клеток, соответствующих эндотелиальным клеткам. Некоторые места были заполнены организованными тромбами, мультифокально наблюдалось хроническое кровотечение. Окрашивание синим Турнбулла подтвердило умеренное количество гемосидерофагов. Митотические фигуры отсутствовали в 10 полях зрения при большом увеличении (400 х). Масса была диагностирована как кавернозная гемангиома.
![](/upload/000/u23/2/b/image-20200519181245-3.png)
РИСУНОК 3. Общая и гистопатологическая картина матки в случае 1. (A) В целом обе части матки содержали большую мягкую массу. Поверхность массы в левом роге матки (стрелка) была шероховатой, а масса в правом роге матки (*) имела гладкую поверхность. Отрезок = 1,0 см. (B) Масса в левом роге матки гистопатологически состоит из веретенообразных клеток с овальными или вытянутыми и часто с заостренными ядрами и большим количеством коллагеновых волокон, что соответствует фиброме матки. Окрашивание трихромом по Массону. (C) Масса в правом роге матки, состоящая из потоков веретенообразных клеток с удлиненными тупоконечными ядрами и эозинофильной цитоплазмой, что соответствует лейомиоме матки. Пятно H & E, отрезок = 20 мкм.
Дополнительные патологические данные
У обеих шиншилл слизистые оболочки и мускулатура были чрезвычайно бледными, что соответствовало выраженной анемии. Кроме того, в костном мозге, селезенке и печени был отмечен сильный реактивный гемопоэз. Печень обоих животных имела умеренный диффузный и печеночный липидоз. В случае 1 в мазке илеоцекальной слизистой оболочки наблюдалось умеренно повышенное количество дрожжей, что указывает на дисбиоз. Во втором случае сообщалось о сильном копростазе и избытке газа в кишечном тракте. Гистопатология кишечного тракта выявила умеренный, диффузный лимфоплазмацитарный энтерит и умеренно повышенное количество дрожжей в обоих случаях.
Обсуждение
Клинически наблюдаемые кровянистые выделения из влагалища свидетельствовали о нарушениях в половом тракте у шиншилл в обоих случаях. Полный клинический и патологический анализ показал, что в обоих случаях кровотечение было вызвано неопластической массой, фибромой и гемангиомой соответственно, что привело к анемии, подтвержденной анализом крови в случае 1. В случае 2 анализ крови не выявил анемию за 2 недели до эвтаназии, однако при патологическом исследовании было высказано предположение об анемии. Никакой другой причины потери крови обнаружено не было, в обоих случаях в костном мозге, селезенке и печени был сильно повышен гемопоэз (регенеративная анемия). Кроме того, общий белок в пределах нижней части референсного диапазона и ретикулоциты выше референсного диапазона в случае 1 также указывают на кровопотерю как наиболее вероятную причину анемии. В случае 2 была диагностирована тяжелая коагулопатия (кровотечение слизистых оболочек, вызванное клиническим обследованием). Однако причина гипокоагуляции осталась неизвестной. Хотя хроническая внешняя кровопотеря (то есть кровянистые выделения из влагалища), возможно, привела к уменьшению белка плазмы и тромбоцитов, необходимых для устойчивой коагуляции, но это было маловероятно, поскольку в тот момент гематокрит и общий белок находились в допустимых пределах. Геморрагические или иные выделения могут вытекать через влагалищное отверстие только при уменьшении влагалищной мембраны. Уменьшение влагалищной мембраны может происходить физиологически во время течки и родов или патологически в связи с нарушениями матки. 5 У шиншилл о кровянистых выделениях из влагалища сообщалось только спорадически в случае эндометриальной кистозной гиперплазии желез, диагностированной одновременно с эндометритом 8 у шиншиллы с задержкой плаценты, неполной резорбцией плода и эндометритом5, а также у шиншиллы с пиогранулематозным метритом 9. В отличие от кроликов, заболевания матки у шиншилл никогда не связаны с гематурией, так как уретра открывается вне влагалища. 5,10 Тем не менее, у шиншилл с окровавленным мехом вокруг влагалища следует учитывать как нарушения репродуктивного тракта (например, гематометра), так и нарушения мочевыводящих путей (например, гематурия). 8 Мочекаменная болезнь была описана как частая причина гематурии у шиншилл. 11 Однако, в отличие от морских свинок, мочекаменная болезнь, по-видимому, поражает почти исключительно самцов шиншилл. 5,11,12
![](/upload/000/u23/9/8/image-20200519181245-4.png)
РИСУНОК 4. Гистопатологическая картина массы матки в случае 2. Масса состояла из сосудистых пространств различного размера, заполненных эритроцитами. Пространства были выстланы одним слоем в основном однородных плоских клеток, соответствующих эндотелиальным клеткам. В массе была диагностирована маточная кавернозная гемангиома. Отрезок = 100 мкм
Дополнительными клиническими данными об обеих шиншиллах были уменьшение размера и количества фекалий, что могло быть вызвано энтеритом и дисбиозом кишечного тракта. Кишечные расстройства у шиншилл, описанных в этой работе, скорее всего, были связаны с фиброзным прикреплением тощей кишки к маточной фиброме и сдавлением прямой кишки маточной гемангиомой соответственно.
Рентгенологическое исследование не смогло однозначно определить происхождение массы в брюшной полости в обоих случаях. В дополнение к неоплазии, другие расстройства в половой системе (такие как заполненная жидкостью киста) у мелких млекопитающих могут иметь схожую рентгенографическую непрозрачность и, следовательно, их трудно дифференцировать между болезненными состояниями. 13 Напротив, УЗИ может обеспечить более детальное изучение нарушений половой системы, поэтому оно рекомендовано для кроликов и морских свинок, которые имеют клинические признаки, соответствующие заболеваниям, которые поражают эту систему организма. 10,14 Также в случае 1, УЗИ было уместно для диагностики 2 плотных масс, в обеих рогах матки.
У шиншилл неоплазия матки редко упоминается в современной литературе, и, насколько известно авторам, не было опубликовано сообщений о конкретном случае данного заболевания. Маточная лейомиома отмечена у 2- и 15-летней шиншиллы 3,5, а лейомиосаркома матки диагностирована у 2-х шиншилл 1- и 13-летнего возраста. 2,5 Опухоли гладкой мускулатуры матки иногда регистрируются у других мелких грызунов, включая морских свинок (Cavia porcellus), 15 дегу (Octodon degus), 16 монгольских песчанок (Meriones unguiculatus), 17 и золотых хомяков (Mesocricetus auratus). 18 Опухоли гладких мышц матки, по-видимому, являются одним из наиболее распространенных новообразований матки у различных грызунов. Помимо опухолей гладких мышц, до сих пор не было зарегистрировано никаких других новообразований матки у шиншилл.
Вариантом лечения различных заболеваний матки является овариогистерэктомия. 19 Тем не менее, особенно в связи с тем, что в 1-м случае была диагностирована тяжелая анемия, а в 2-м общее состояние было очень тяжелым, операция считалась крайне рискованной процедурой и не была рекомендована.
В заключение, новообразования матки, включая опухоли гладких мышц, не были научно описаны у шиншилл. Кровавые выделения из влагалища могут быть клиническим признаком нарушений матки, но владельцы часто упускают их из виду. Рентгенография и ультрасонография являлись полезными диагностическими инструментами для выявления новообразований матки. У 2 представленных здесь шиншилл гистопатологическое исследование и иммуногистохимическое окрашивание подтвердили лейомиому матки в одном из рогов матки и фиброму матки в другом роге матки первой шиншиллы, а также гемангиому матки у второй шиншиллы.
Дополнительные материалы
Использованные источники
1. Brenon H: Postmortem examinations of chinchillas. J Am Vet Med Assoc 126:222–223, 1955
2. Donelly T, Schaeffer D: Disease problems of guinea pigs and chinchillas—Part B, in Hillyer EV, Quesenberry KE (eds): Ferrets, Rabbits, and Rodents—Clinical Medicine and Surgery, (ed 1)., Philadelphia, PA, WB Saunders Co, pp. 270–281, 1997
3. Ferschl S: Spontane Tumoren bei Pferden, Rindern und kleinen Heimtieren: Untersuchungsergebnisse des Institutes fuer Pathologie und Gerichtliche Veterin € armedizin in den Jahren 1990-1999, Veterin € amedizinische Universitat Wien; 2003
4. Mans C, Donelly T: Disease problems of chinchillas, in Quesenberry KE, Carpenter JW (eds): Ferrets, Rabbits and Rodents: Clinical Medicine and Surgery, (ed 2)., Elsevier/ Saunders. pp. 319, 2011
5. Mans C, Donnelly TM: Update on diseases of chinchillas. Vet Clin N Am Exot Anim Pract 16:383–406, 2013
6. Fehr M: Chinchilla, in Fehr M, Sassenburg L, Zwart P (eds): Krankheiten der Heimtiere, (ed 8)., Hannover, Germany, Schluetersche, pp. 207–237, 2015
7. Hein J: Labordiagnostik Kleinsauger, in Fehr M, Sassenburg L, Zwart P (eds): Krankheiten der Heimtiere, (ed 8)., Hannover, Germany, Schl € uterschepp, pp. 393–424, 2015
8. Granson HJ, Carr AP, Parker D, et al: Cystic endometrial hyperplasia and chronic endometritis in a chinchilla. J Am Vet Med Assoc 239:233–236, 2011
9. Barthel Y, Drews S, Fehr M, et al: Concurrent infection with Mycobacterium avium subsp. hominissuis and Giardia duodenalis in a chinchilla Chinchilla lanigera f. dom. Berl Munch Tierarztl Wochenschr 129:242–246, 2016
10. Walter B, Poth T, Boehmer E, et al: Uterine disorders in 59 rabbits. Vet Rec 166:230–233, 2010
11. Martel - Arquette A, Mans C: Urolithiasis in chinchillas: 15 cases (2007 to 2011). J Small Anim Pract 57:260–264, 2016
12. Peng X, Griffith J, Lang C: Cystitis, urolithiasis and cystic calculi in ageing guineapigs. Lab Anim 24:159–163, 1990
13. Bertram C, Klopfleisch R, Pischon H, et al: Rete-ovarii-Zyste bei zwei Zwergkaninchen Oryctolagus cuniculus. Kleintierpraxis 61:374–380, 2016
14. Beregi A, Moln ar V, Perge E, et al: Radiography and ultrasonography in the diagnosis and treatment of abdominal enlargements in five guinea pigs. J Small Anim Pract 42:459–463, 2001
15. Veiga-Parga T, La Perle KM, Newman SJ: Spontaneous reproductive pathology in female guinea pigs. J Vet Diagn Investig 28:656–661, 2016
16. Jekl V, Hauptman K, Knotek Z: Diseases in pet degus: a retrospective study in 300 animals. J Small Anim Pract 52:107–112, 2011
17. Rowe S, Simmons J, Ringler D, et al: Spontaneous neoplasms in aging Gerbillinae. A summary of forty-four neoplasms. Vet Pathol 11:38–51, 1974
18. Kondo H, Kimoto H, Shibuya H, et al: Spontaneous uterine leiomyosarcoma in a golden hamster Mesocricetus auratus. J Vet Med A 54:27–29, 2007
19. Saunders R: Soft tissue surgery of the chinchilla. In Pract 35:446–459, 2013
Christof A. Bertram, Olivia Kershaw, DVM, Dip. ECVP, Robert Klopfleisch, DVM, Dip. ACVP, and Kerstin Mueller, PD, DVM, Dip. ECZM (Small Mammal Medicine and Surgery)
Journal of Exotic Pet Medicine 28 (2019), pp 23 - 29
C.A. Bertram, O. Kershaw, R. Klopfleisch, and K. Mueller. Uterine Leiomyoma, Fibroma, and Hemangioma in two Chinchillas ( Chinchilla laniger ) // Journal of Exotic Pet Medicine 28 (2019), pp 23 - 29