Описание случая. 4-летняя нерожавшая интактная самка шиншиллы (Chinchilla lanigera) была осмотрена в связи со спорадически наблюдаемой в ее клетке кровью в течение 2 месяцев.
Клинические данные. Результаты физикального обследования шиншиллы были ничем не примечательны, за исключением наличия окровавленного меха вокруг промежности. Внешние повреждения, объясняющие кровотечение, отсутствовали. Результаты анализа мочи, бактериологического посева мочи и общая рентгенография были ничем не примечательны. Однопометная (сестра этой самки – прим. пер.) шиншилла была осмотрена из-за схожих клинических симптомов 2 года назад, и эти симптомы разрешились после овариогистерэктомии.
Лечение и его результат. Была выполнена овариогистерэктомия, сильных изменений репродуктивного тракта не наблюдалось. Однако микроскопическое исследование выявило многоочаговую кистозную дилатацию желез эндометрия, очаги микрогеморрагии и хроническое гнойное воспаление, что согласуется с окончательным диагнозом: кистозная гиперплазия эндометрия и хронический эндометрит. Рецидивов клинических симптомов не было.
Клиническая значимость. Кистозная гиперплазия эндометрия была задокументирована у различных животных, но, насколько известно авторам, это был первый описанный случай у шиншиллы. Кистозную гиперплазию эндометрия и хронический эндометрит следует рассматривать как дифференциальный диагноз для взрослой интактной самки шиншиллы с подозрением на геморрагические выделения из влагалища, подозрением на гематурию или кровоизлияние неизвестной природы. ((J Am Vet Med Assoc 2011;239:233–236)
В июне в Западном колледже ветеринарной медицины в Университете Саскачевана был проведен осмотр 4-летней нерожавшей интактной самки шиншиллы (Chinchilla lanigera), поскольку в ее клетке периодически обнаруживалась кровь. Результаты физикального осмотра шиншиллы были ничем не примечательны, за исключением симптомов в виде окровавленного меха вокруг влагалища. Физикальное обследование не выявило каких-либо внешних повреждений, объясняющих кровоизлияние. Основное беспокойтсво заключалось в том, что кровоизлияние происходило либо из мочевыводящих путей, либо из репродуктивного тракта и представляло собой гематурию или гематометру соответственно. Шиншилла мочилась в клинике, и никаких макроскопических признаков крови в моче не было, но спорадически внутри клетки наблюдались пятна крови. Был выполнен цистосинтез мочевого пузыря, и анализ мочи, проведенный с помощью индикаторной полоски, выявил гематурию (от 2+ до 3+; шкала, отрицательная до 4+), протеинурию (2+; шкала, отрицательная до 3+) и удельный вес мочи 1,022. Чтобы убедиться, что изменения, отмеченные при анализе мочи, не просто вызваны методом сбора, были проведены бактериологические посевы мочи, тестирование антимикробной чувствительности и рентгенография всего тела для оценки инфекции мочевых путей и выявления мочевых конкрементов, соответственно. Бактериологическая культура не дала роста, и на рентгенограммах не наблюдалось конкрементов. На основании этих результатов кровь и белок, отраженные в результатах анализа мочи, предположительно были ятрогенными.
В ожидании результатов бактериологического посева мочи шиншилле вводили триметоприм-сульфа-метоксазол (30 мг / кг [13,6 мг / фунт], ПО, каждые 12 ч). Владелец сообщил, что клинические симптомы частично разрешились при антимикробном лечении, а затем ухудшились после прекращения лечения. В начале августа, шиншилла была снова осмотрена в Западном колледже ветеринарной медицины из-за кровотечения. При физикальном осмотре шиншилла была веселой и настороженной, вновь никаких внешних повреждений не было отмечено. Другая шиншилла из этого помета была осмотрена 2 года назад из-за сходных клинических симптомов, и эти симптомы разрешились после ОГЭ (сокращение от овариогистерэктомии – прим. пер.). С учетом этой информации и в связи с отсутствием макроскопического кровоизлияния в моче, основная проблема заключалась в том, что репродуктивный тракт был источником кровоизлияния. Таким образом, дополнительное диагностическое тестирование не проводилось, и был выбран метод ОГЭ.
За 2 часа до операции шиншилле не давали пищу. Шиншиллу предварительно обработали бупренорфином (50 мкг / кг [22,7 мкг / фунт], п/к)1 и мидазоламом (0,4 мг / кг [0,18 мг / фунт], п/к).a Изофлуран был использован для индукции анестезии, а затем для поддержания анестезии на протяжении всей процедуры. Из-за сложности интубации этого вида для индукции и во время операции использовалась лицевая маска. Во время процедуры животному давали изотонические жидкости для замещения электролита b (10 мл / кг / час [4,5 мл / фунт / час], IV). ОГЭ выполняли обычным образом, сильных повреждений репродуктивного тракта не наблюдалось. Продолжительность анестезии составила 2 часа, при этом ОГЭ выполнялась в течение 1 часа. В послеоперационный период для устранения влияния мидазолама применяли флумазенил (10 мкг / кг, в / в). Для устранения послеоперационных болевых симптомов был введен мелоксикам (0,2 мг / кг [0,09 мг / фунт], SC) и далее он вводился (0,2 мг / кг, ПО один раз в день в течение 2 дней) после процедуры. Шиншиллу отправили домой на следующий день. Время от времени владелец отмечал кровянистые выделения из влагалища в течение следующих 4 дней. С того момента не было никаких признаков кровотечения.
![](/upload/000/u23/6/2/image-20200520182343-1.png)
Рисунок 1 - микрофотография поперечного сечения рога матки, полученного от 4-летней нерожавшей интактной самки шиншиллы, перенесшей ОГЭ и спорадически имевшей кровоподтеки в клетке. Обратите внимание на множественные кистозные образования желез эндометрия (звездочка). Окрашивание H & E; полоса = 200 мкм.
Рисунок 2 - Микрофотография поперечного сечения рога матки шиншиллы на рисунке 1. Обратите внимание на множественные очаги кровоизлияния эндометрия (звездочка), хронического воспаления (наконечник стрелки) и интралюминарные эритроциты. Окрашивание H & E; полоса = 50 мкм.
Рисунок 3 - Микрофотография поперечного сечения рога матки шиншиллы на рисунке 1. Обратите внимание на нейтрофильное воспаление (наконечник стрелки) и наличие экссудата. Окрашивание H & E; полоса = 50 мкм.
Репродуктивный тракт был быстро фиксирован в 10% формалине с нейтральным буфером в течение 24 часов; репрезентативные срезы яичников, яйцеводов и рогов матки регулярно обрабатывали для гистологического исследования, а предметные стекла были окрашены H & E. Световое микроскопическое исследование матки выявило наличие множественных кистозных желез эндометрия, которые содержали белковый материал и небольшое количество нейтрофилов (рис. 1). В stratum compactum случайным образом были распрделены многочисленные участки микрогеморрагии (рис. 2), и эти очаги кровоизлияния сопровождались гемосидерин-насыщенными макрофагами, это указывает на то, что кровоизлияние было длительным. Эритроциты были также отмечены интралюминарно. В stratum compactum диффузно распределялся умеренно воспаленный инфильтрат, состоящий из нейтрофилов, лимфоцитов и клеток плазмы, и было обнаружено, что эти воспалительные клетки мигрируют через эпителий в просвет органа. В просвете каудального отдела рога матки наблюдалась примесь слизи, расслаивающихся эпителиальных клеток и нейтрофилов (рис. 3). Окрашивание по Граму проводили на отдельных участках ткани матки, бактерии не наблюдались. В яичниках или в яйцеводах не наблюдалось поражений. На основании гистологических данных был поставлен диагноз умеренная кистозная гиперплазия эндометрия с умеренным хроническим нейтрофильным эндометритом и микрогеморрагией.
Обсуждение
Кистозная гиперплазия эндометрия является распространенным поражением репродуктивного тракта самок и была отмечена у ряда домашних видов, таких как собаки и кошки, 2 морские свинки, 3 кролики 4, а также у нескольких недомашних видов, таких как слоны в неволе 5 и собачьи 6 и кошачьи 7, содержащиеся в зоопарках. Кистозная гиперплазия эндометрия имеет важное значение, так как считается, что она снижает фертильность 5,6 у некоторых видов и является распространенным предшествующим пиометре заболеванием у собак 2,8,9 и кошек. 2 Насколько известно авторам, это первый подробный отчет о естественном развитии кистозной гиперплазии эндометрия с ассоциированным эндометритом у шиншиллы.
Кистозная гиперплазия эндометрия включает прогрессирующие утолщения эндометрия, характеризующиеся увеличением размера и количества эндометриоидных желез, а также кистозную дилатацию желез. 10 Это гормонозависимое изменение, которое, вероятно, представляет собой преувеличение нормальной пролиферативной реакции ткани эндометрия на гормоны яичников. Считается, что гиперреакция эндометрия вызвана хронической или повторной стимуляцией прогестероном после праймирования эстрогенами в результате повторных циклов эструса без беременности.2,10 По этой причине у некоторых видов КГЭ чаще выявляется у животных среднего и старшего возраста, которые ещё не рожали. 4,5,9 В частности эта шиншилла не рожала и к 4 годам должна была пройти несколько циклов эструса, поскольку средний возраст половой зрелости у этого вида составляет 8,5 месяцев.11 Возможно, что в данном случае подобный гормональный механизм повторных непродуктивных циклов эструса был ответственен за гиперплазию эндометрия.
Также известно, что аномальные концентрации эстрогенов и прогестинов в крови из эндогенных или экзогенных источников могут ускорить развитие КГЭ у многих видов. К эндогенным источникам гормонов относятся секретирующие эстроген кистозные образования или опухоли яичников.12 морских свинок частота развития кист rete ovarii составляет 76% у самок в возрасте от 18 месяцев до 5 лет. Если эти кисты функциональны, можно увидеть несколько одновременных поражений, в том числе КГЭ. 3,13 У этой конкретной шиншиллы оба яичника были исследованы в общем и под микроскопом, поражений не наблюдались. Это свидетельствует о том, что заболевание яичников не было причиной изменений эндометрия у данного пациента.
В ветеринарной литературе было отмечено несколько примеров экзогенных источников гормонов, вызывающих гиперплазию эндометрия, включая введение эстрогенов и прогестинов у собак,2 кошек,2 собачьих6 и кошачьих7, содержащихся в зоопарках. Корм является еще одним потенциальным источником эстрогенов, и, как сообщается, эстрогенные соединения на пастбищах клевера и эстрогенные микотоксины вызывают КГЭ у овец 14 и свиноматок 12 соответственно. В исследовании 15 изучалось влияние зеранола или зераланола на эндометрий у шиншилл. Это исследование 15 продемонстрировало, что зеранол оказывает эстрогенное действие на матку. Эти изменения включали увеличение диаметра матки, сосудистый застой и отечность эндометрия, а также пролиферацию желез эндометрия. Зеараланол является метаболитом зеараленона; оба представляют собой микотоксины, продуцируемые Fusarium spp, и являются известными загрязнителями зерна и сена. 16,17 У шиншиллы, представленной в настоящем отчете, рацион состоял преимущественно из сена, что поставило вопрос о том, могли ли эстрогенные микотоксины присутствовать в питании. Хотя возможность наличия эстрогенных соединений в пище не может быть полностью исключена, обзор рациона питания вместе с владельцем не выявил случаев плесневелого сена.
У шиншиллы из данного отчета отмечались кистозные изменения эндометрия, а также признаки хронического гнойного эндометрита. Связь между КГЭ и воспалением установлена в ветеринарной литературе и лучше всего иллюстрируется у сук и кошек, у которых она известна как комплекс КГЭ-пиометра. 2,8-10 Обычно считается, что патогенез комплекса КГЭ-пиометра начинается с развития гиперплазии эндометрия, вызывающей накопление секрета в матке с последующим возникновением бактериальной инфекции. Тем не менее, также был рассмотрен альтернативный патогенез, который предполагает, что первичным событием является установление слабо выраженной субклинической бактериальной инфекции. Эта слабо выраженная инфекция вызывает пролиферацию эндометрия, что приводит к изменениям в среде матки с накоплением секрета; это, в свою очередь, вызывает массовое размножение бактерий и развитие пиометры. 9 Авторы настоящего доклада могут только предполагать о роли бактериальной инфекции у этой шиншиллы, так как бактериологическое культивирование ткани матки не проводилось. Тем не менее, связь между КГЭ и бактериальной инфекцией у шиншилл должна быть дополнительно исследована; в будущих исследованиях при подозрении на КГЭ у шиншилл ткань матки должна быть представлена для гистологического исследования и бактериологического посева. Также интересно поразмышлять о том, как развивалась бы пиометра у этого пациента в отсутствие хирургического вмешательства.
У многих видов отмечается кровоизлияние в связи с КГЭ и пиометрой. У кроликов с КГЭ наиболее распространенным клиническим симптомом является кровотечение в виде гематурии или кровянистых выделений из влагалища. 4,18 Гематурия и серозно-кровянистые выделения из влагалища также являются распространенными клиническими признаками, связанными с аденокарциномой матки у кроликов. 18 У шиншиллы в данной работе процесс неоплазии был исключен на основании общего и гистологического исследования репродуктивного тракта. Геморрагические выделения также наблюдались у собак с синдромом КГЭ-пиометры, с 1 сообщением 10 о тяжелой гематометре и явном кровоизлиянии из вульвы.
Интересно, что у шиншиллы в настоящем отчете основным клиническим симптомом было кровотечение из неизвестного источника, которое, как первоначально предполагалось, происходило из мочевых или репродуктивных путей. По-видимому, репродуктивный тракт был источником кровотечения, учитывая разрешение клинических признаков после ОГЭ. Эта теория подтверждается гистопатологическими данными, которые включают очаги хронического кровоизлияния в эндометрии и интралюминарные эритроциты. Хотя есть серьезные подозрения, что репродуктивный тракт был источником кровоизлияния у этой шиншиллы, возможность заболевания мочевыводящих путей не была полностью исключена. В ретроспективе, дополнительные диагностические тесты, такие как УЗИ брюшной полости и оценка осадка мочи клиническим патологом, помогли бы окончательно исключить инфекцию мочевыводящих путей, ведущую к гематурии. Кроме того, должен был быть выполнен общий анализ крови, чтобы установить, было ли кровоизлияние связано с анемией, так как эта информация могла изменить терапевтический курс и прогноз для данного пациента. Поэтому мы рекомендуем, чтобы в будущих случаях, когда у этого вида подозревается гематурия или геморрагические выделения из влагалища, проводилась полная диагностическая оценка, включающая общий анализ крови, биохимический анализ сыворотки, анализ мочи, бактериологическое исследование мочи, рентгенографию и УЗИ мочевых путей до постановки диагноза и начала лечения.
Насколько известно авторам, этот клинический отчет является первым касаемо КГЭ и сопутствующего эндометрита у взрослой самки шиншиллы, который клинически проявляется как геморрагические выделения. По-видимому, они имеют репродуктивное происхождение и прошли после ОГЭ. Кистозную гиперплазию эндометрия и эндометрит следует рассматривать в качестве дифференциального диагноза у интактной самки шиншиллы с кровотечением из неизвестного источника, подозрением на гематурию или кровянистыми выделениями из влагалища. На основании опубликованной литературы, КГЭ, по-видимому, редко встречается у этого вида. Тем не менее, истинная заболеваемость КГЭ у шиншилл может быть недооценена по нескольким причинам, включая отсутствие клинических симптомов в неосложненных случаях КГЭ и нежелание проводить дорогостоящие диагностические процедуры у экзотических видов домашних животных.
a. Dr. Barbara Ambros, Assistant Professor, Department of Small Animal Clinical Sciences, Western College of Veterinary Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK S7N 5B4, Canada: Personal communication, 2010.
b. Normosol R, Abbott Laboratories, Chicago, Ill.
Использованные источники
1. Carpenter JW. Exotic animal formulary. 3rd ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2005;390.
2. Kustritz MVR. Cystic endometrial hyperplasia and pyometra. In: Ettinger SJ, Feldman EC, eds. Textbook of veterinary internal medicine: disease of the dog and cat. 6th ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2005;1676–1680.
3. O’Rourke DP. Disease problems of guinea pigs. In: Quesenberry KE, Carpenter JW, eds. Ferrets, rabbits and rodents: clinical medicine and surgery. 2nd ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2004;245–254.
4. Saito K, Nakanishi M, Hasegawa A. Uterine disorders diagnosed by ventrotomy in 47 rabbits. J Vet Med Sci 2002;64:495–497.
5. Agnew DW, Munson L, Ramsay EC. Cystic endometrial hyperplasia in elephants. Vet Pathol 2004;41:179–183.
6. Moresco A, Munson L, Gardner IA. Naturally occurring and melengestrol acetate-associated reproductive tract lesions in zoo canids. Vet Pathol 2009;46:1117–1128.
7. Munson L, Gardner IA, Mason RJ, et al. Endometrial hyperplasia and mineralization in zoo felids treated with melengestrol acetate contraceptives. Vet Pathol 2002;39:419–427.
8. Pretzer SD. Clinical presentation of canine pyometra and mucometra: a review. Theriogenology 2008;70:359–363.
9. Schlafer DH, Gifford AT. Cystic endometrial hyperplasia, pseudo-placentational endometrial hyperplasia, and other cystic conditions of the canine and feline uterus. Theriogenology 2008;70:349–358.
10. Troxel MT, Cornetta AM, Pastor KF, et al. Severe hematometra in a dog with cystic endometrial hyperplasia/pyometra complex. J Am Anim Hosp Assoc 2002;38:85–89.
11. Quesenberry KE, Donnelly TM, Hillyer EV. Biology, husbandry, and clinical techniques of guinea pigs and chinchillas. In: Quesenberry KE, Carpenter JW, eds. Ferrets, rabbits and rodents: clinical medicine and surgery. 2nd ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2004;232–244.
12. Schlafer DH, Miller RB. Female genital system. In: Jubb, Kennedy, and Palmer’s pathology of domestic animals. 5th ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2007;429–564.
13. Keller LS, Griffith JW, Lang CM. Reproductive failure associated with cystic rete ovarii in guinea pigs. Vet Pathol 1987;24:335–339.
14. Kennedy PC, Cullen JM, Edwards JF, et al. Histological classification of tumors of the genital system of domestic animals. 2nd series. Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1998;34–35.
15. Aragón SF, Román RF, Arce SRA, et al. Cambios en la estructura histológica del útero de chinchillas (Eryomis laniger) jóvenes y adultas implantadas con zeranol. Vet Mex 2001;32:7–12.
16. Buckley T, Creighton A, Fogarty U. Analysis of Canadian and Irish forage, oats and commercially available equine concentrate feed for pathogenic fungi and mycotoxins. Irish Vet J 2007;60:231–236.
17. Korn U, Muller M, Behrendt U, et al. Fusaria and their mycotoxins in hay and grass silage from grassland with different intensities of management. Mycotoxin Res 2005;21:36–39.
18. Paré JA, Paul-Murphy J. Disorders of the reproductive and urinary systems. In: Quesenberry KE, Carpenter JW, eds. Ferrets, rabbits and rodents: clinical medicine and surgery. 2nd ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2004;183–193.
Авторы: Hilary J. Granson, dvm ; Anthony P. Carr, dr med vet, dacvim ; Dennilyn Parker, dvm , mvetsc, dabvp ; Jennifer L. Davies, dvm , mvetsc, dacvp
SMALL ANIMALS/EXOTIC, JAVMA, Vol 239, No. 2, July 15, 2011
Авторы благодарят доктора Александру Раух за техническую помощь.
Перевод: Д.В. Михайлов. Переводчик благодарит Е.К. Климочкину за помощь в редактировании